Sources : ABCD (Advisory Board on Cat Diseases)

Introduction

La vaccination est sans aucun doute l'une des mesures les plus efficaces pour la prévention des maladies infectieuses. Cependant, comme avec d'autres produits biologiques, des événements indésirables associés aux vaccins (EIAV) peuvent survenir. Bien que ceux-ci soient considérés comme rares, la compréhension de leur occurrence potentielle est un élément important du consentement éclairé des propriétaires lors de la prise de décision concernant les vaccins.

Les EIAV sont causés soit par une réaction immunitaire innée ou adaptative aberrante, soit par des réactions locales excessives au vaccin au site d'inoculation, soit par une erreur d'administration (c'est-à-dire non conforme au Résumé des Caractéristiques du Produit). Des erreurs de fabrication pourraient également entraîner une augmentation des EIAV, mais un contrôle  rigoureux de la fabrication des vaccins signifie qu'ils sont extrêmement peu probables.

Une série de signes cliniques peuvent suivre la vaccination et, dans certains cas, ceux-ci peuvent être associés à la vaccination. Cependant, une relation de cause à effet peut être difficile à prouver en raison de la variabilité du moment d'apparition des signes cliniques après la vaccination ainsi que de l'aspect clinique variable d'effets indésirables systémiques plus chroniques (Moore et HogenEsch, 2010). En termes de quantification des réactions, les réactions indésirables sont généralement sous-déclarées aux fabricants de vaccins ou aux autorités nationales de réglementation (lorsque de tels systèmes de déclaration existent), car de nombreuses réactions peuvent ne pas être signalées par le vétérinaire ou le propriétaire de l'animal. Il est donc difficile d'obtenir des données fiables sur la nature et l'incidence réelle des effets indésirables.

 Avec une exception ,le développement de sarcomes sous-cutanés au site d'injection (sarcomes félins au site d'injection - FISS), le nombre d'études publiées sur les effets indésirables chez le chat est limité. Ces tumeurs ont été signalées pour la première fois aux États-Unis à partir de 1989 et ont été suggérées comme étant principalement associées à l'utilisation de vaccins avec adjuvant (par exemple vaccins contre la rage et le virus de la leucémie féline). Plus tard, il a été démontré que la survenue de sarcomes n'était pas exclusivement associée aux vaccins, mais également à une gamme d'autres injectables. On pense que ces injections, en particulier lorsqu'elles sont administrées de manière répétée au même endroit anatomique, induisent une irritation locale répétée avec une inflammation chronique, qui peut agir comme un précurseur de la transformation néoplasique locale des cellules stromales. En réalité, c'est l'apparition du FISS qui a accru l'inquiétude des propriétaires de chats quant à la sécurité des vaccins en général et ravivé la discussion sur les EIAV chez les chats. Les FISS ont récemment fait l'objet d'une ligne directrice rédigée par l'ABCD (Hartmann et al., 2015 et mise à jour en 2019) et ne seront pas discutées plus en détail dans cet article.

L'association de la vaccination avec le développement de la maladie est souvent faite s'il existe une relation temporelle étroite avec l'administration du vaccin (Day, 2006 ; Moore et HogenEsch, 2010). Les données épidémiologiques sur la survenue de maladies liées à la vaccination étayeront davantage la relation de cause à effet. Malheureusement, peu d'études ont été publiées sur l'incidence des événements indésirables associés aux vaccins (EIAV) chez les chats. Dans une étude, une base de données d'un grand groupe de pratique vétérinaire (le Banfield Hospital Group) a été utilisée pour caractériser les EIAV chez les chats, enregistrés comme survenant dans les 30 jours suivant la vaccination (Moore et al., 2007). Les données d'environ 500 000 chats ont été analysées, montrant que la plupart des EIAV ont été diagnostiqués dans les 3 jours suivant la vaccination. Le risque s'est avéré plus élevé pour les chats castrées que pour les chats entiers, femelles contre mâles de même statut neutre et pour les chats jusqu'à l'âge d'un an. De plus, le risque d'EIAV augmentait avec l'augmentation du nombre de vaccins administrés en une seule fois au chat. Le taux de EIAV dans les 3 jours suivant la vaccination était de 0,48 %, ce qui était supérieur au taux de EIAV rapporté pour les chiens dans une étude similaire (Moore et al., 2005). Une autre étude a été publiée en 2002 par le UK Veterinary Products Committee (VPC) (Gaskell et al., 2002). Dans cette étude, le nombre d'effets indésirables suspectés signalés à la Direction de la médecine vétérinaire du Royaume-Uni a été déterminé et le pourcentage de réactions a été établi sur la base des données de vente de la société sur le nombre total de vaccins au cours de la même période. Une incidence moyenne de 0,61 pour 10 000 doses vendues pour les années 1995-1999 a été trouvée. Bien que ces types d'études aient leurs limites,

Types d'effets indésirables

Réaction locale au site d'injection et réactions systémiques non spécifiques

De légères réactions cutanées au site d'injection ne sont pas rares chez les chats (Moore et al., 2007). Ceux-ci comprennent un gonflement, une irritation, un érythème, une perte de cheveux, des douleurs et rarement la formation d'abcès. Ces réactions sont plus souvent observées avec les vaccins inactivés et avec adjuvant (Day, 2006). Une réaction inflammatoire au site de vaccination fait en fait partie d'une réponse immunitaire innée souhaitée. Elle est induite par la libération de cytokines et de chimiokines par les cellules immunitaires et est nécessaire au développement ultérieur d'une réponse immunitaire adaptative appropriée. Étant donné que les chats sont susceptibles de développer un FISS, les grumeaux qui persistent pendant plus de 3 mois, mesurent plus de 2 cm de diamètre ou continuent d'augmenter en taille 1 mois après la vaccination (la « règle 3-2-1 ») doivent être évalués à l'amende. aspiration à l'aiguille ou prélèvement d'échantillons de biopsie par coin d'incision (Scherk et al., 2013 ;

La réponse innée non spécifique peut également induire des signes systémiques légers tels que fièvre et léthargie et ce sont les effets indésirables les plus fréquemment observés après la vaccination et indiquent à nouveau que le vaccin stimule le système immunitaire (Moore et al., 2007). Bien que ces réactions soient des signes d'activation immunitaire, il est préférable qu'elles restent subcliniques ou qu'elles aient au moins un impact minimal sur la santé de l'animal. Dans l'étude de Moore et al. (2007), aucune association significative entre ces réactions locales et l'utilisation de vaccins spécifiques n'a été trouvée. Cependant, le vaccin multivalent panleucopénie-rhinotrachéite-calicivirus-chlamydia était significativement associé à un risque accru de léthargie avec ou sans fièvre (Starr, 1993 ; Moore et al., 2007).

Maladie induite par l'organisme vaccinal

L'organisme vaccinal d'un vaccin « vivant » atténué doit se multiplier pour induire une réponse immunitaire efficace. Les organismes vaccinaux sont suffisamment atténués pour ne pas induire de signes cliniques spécifiques liés à l'organisme chez un chat sain et immunocompétent. Chez les animaux atteints d'un déficit immunitaire acquis ou congénital, l'organisme vaccinal peut provoquer des signes cliniques de l'infection pour laquelle l'animal était censé être protégé. Par exemple, certains ont suggéré que l'immunisation des chattes gestantes avec un vaccin atténué contre la panleucopénie pourrait entraîner une hypoplasie cérébelleuse chez le fœtus (Truyen et al., 2009), bien qu'aucun test de confirmation n'ait été effectué. En règle générale, les vaccins vivants contre la panleucopénie ne sont pas homologués pour une utilisation chez les femelles gestantes. Les souches atténuées peuvent également être trop virulentes pour les chatons au cours de leurs premières semaines de vie. Pour cette raison, il vaut mieux éviter le contact de chatons privés de colostrum avec des animaux récemment vaccinés susceptibles d'excréter le virus du vaccin et les vaccins vivants atténués ne doivent pas être administrés à des chatons de moins de 4 semaines. Vaccination des muqueuses contre les pathogènes respiratoires (ex.vaccin contre Bordetella bronchiseptica ) peut évoquer des signes bénins des voies respiratoires supérieures. De plus, si des virus (en particulier l'herpèsvirus - FHV - et le calicivirus - FCV) contenus dans le vaccin respiratoire parentéral entrent par inadvertance en contact avec les muqueuses, des signes cliniques de maladie des voies respiratoires supérieures peuvent se développer. Cela peut se produire si le liquide de vaccination coule sur la peau et est léché par le chat ou si le vaccin est aérosolisé de manière inappropriée lors de l'aspiration de la dose du flacon. La boiterie transitoire transitoire due à la polyarthrite, qui est parfois observée après une infection par le FCV, peut dans certains cas être due à la réplication du virus vaccinal avec une réponse immunitaire dans les articulations touchées (Bennett et al., 1989 ; Dawson et al., 1994) .

Réactions d'hypersensibilité

La vaccination peut entraîner différents types de réactions d'hypersensibilité, bien que celles-ci soient rares chez le chat. Les réactions de type I sont les plus courantes et se produisent lorsque les allergènes réticulent les molécules d'IgE liées aux mastocytes et aux basophiles. Une telle réticulation déclenche la dégranulation de ces cellules et la libération immédiate d'histamines et d'héparine, suivie par la génération et la libération de prostaglandines et de leucotriènes. Il en résulte une augmentation de la perméabilité vasculaire, un œdème tissulaire, un prurit cutané et une contraction des muscles lisses bronchiques. Chez les chats, les signes cliniques associés à une réaction de type I comprennent un œdème sous-cutané (souvent facial), un prurit, des vomissements, une diarrhée (aqueuse et/ou hémorragique), une hypersalivation et une détresse respiratoire. De telles réactions devraient normalement se produire dans les minutes (20 à 30 minutes) suivant la vaccination. Les vaccins contiennent plusieurs allergènes potentiels, notamment des adjuvants, des conservateurs, des antibiotiques, des protéines de milieu de culture et des additifs. Habituellement, on ne sait pas quel composant du vaccin est responsable de l'induction de la réaction médiée par les IgE, bien que les vaccins inactivés et avec adjuvant soient plus susceptibles d'être associés à ce type d'hypersensibilité (Gershwin, 2018). Chez le chien, l'albumine sérique bovine (BSA) incluse comme excipient vaccinal est responsable de plusieurs de ces réactions aiguës (Ohmori et al., 2005). Les fabricants se sont efforcés de réduire la teneur en BSA des vaccins canins. bien que les vaccins inactivés et avec adjuvant soient plus susceptibles d'être associés à ce type d'hypersensibilité (Gershwin, 2018). Chez le chien, l'albumine sérique bovine (BSA) incluse comme excipient vaccinal est responsable de plusieurs de ces réactions aiguës (Ohmori et al., 2005). Les fabricants se sont efforcés de réduire la teneur en BSA des vaccins canins. bien que les vaccins inactivés et avec adjuvant soient plus susceptibles d'être associés à ce type d'hypersensibilité (Gershwin, 2018). Chez le chien, l'albumine sérique bovine (BSA) incluse comme excipient vaccinal est responsable de plusieurs de ces réactions aiguës (Ohmori et al., 2005). Les fabricants se sont efforcés de réduire la teneur en BSA des vaccins canins.

De telles réactions peuvent survenir à l'occasion de la première vaccination d'un chaton ; cependant, un animal qui a développé une réaction d'hypersensibilité ne développera pas nécessairement une réaction après la prochaine vaccination. Cependant, il est prudent d'informer le propriétaire des risques des vaccins ultérieurs et de prendre certaines mesures pour réduire le risque d'hypersensibilité supplémentaire. Premièrement, la nécessité de chaque vaccination supplémentaire doit être mise en balance avec le risque d'infection. De même, le nombre d'antigènes vaccinaux délivrés en une seule visite doit être réduit dans la mesure du possible ; un plus grand risque de développer des effets indésirables était associé à un plus grand nombre de vaccins inoculés (Moore et al., 2007). Si possible, les vaccins MLV doivent être utilisés à la place des produits inactivés avec adjuvant et, en général, une formulation de vaccin différente (ou un produit d'un fabricant différent) est recommandée par rapport à celle associée à la réaction primaire d'origine. L'inoculation sous-cutanée et non intramusculaire des vaccins réduira le risque d'absorption directe des composants du vaccin dans la circulation systémique. Une prémédication avec des antihistaminiques peut être administrée au moins 15 minutes avant la vaccination. Après la vaccination, les animaux doivent être gardés en observation à la clinique pendant quelques heures puis à la maison par les propriétaires.

L'hypersensibilité de type II comprend l'auto-immunité et résulte de la liaison d'anticorps aux cellules hôtes. Les anticorps liés aux cellules pourraient fixer et activer la voie du complément conduisant à la lyse des cellules. Différentes cellules effectrices peuvent se lier à ces anticorps liés aux cellules via les récepteurs Fc, entraînant des dommages à médiation cellulaire des cellules hôtes. Chez les chiens, la vaccination a été associée à certaines maladies auto-immunes, notamment l'anémie hémolytique à médiation immunitaire (IMHA) et la thrombocytopénie (IMTP), la polynévrite et la polyarthrite (Duval et Giger, 1996 ; Day, 2006). Cependant, il n'existe aucun rapport suggérant une telle association chez les chats. Il a été démontré que les chats inoculés avec des vaccins parentéraux contre l'herpèsvirus félin, le calicivirus félin et la panleucopénie développent des anticorps contre les antigènes cellulaires des cellules rénales félines Crandell Rees (CRFK) (Lappin et al., 2005 ; Whittemore et al., 2010). Les souches vaccinales sont couramment produites dans des cellules CRFK et, par conséquent, des antigènes cellulaires seront inclus dans le vaccin. Il a été démontré que ces anticorps réagissaient également avec des extraits rénaux félins. Cependant, aucun signe clinique, aucune anomalie de l'analyse d'urine ou des paramètres sanguins biochimiques n'ont été observés chez aucun chat (Lappin et al., 2005). Dans une étude récente, la vaccination fréquente ou annuelle a été identifiée comme un facteur de risque de développement de maladie rénale chronique (MRC) chez les chats gériatriques (Finch et al., 2016). Ces études suggèrent un rôle étiologique de ces anticorps, induits après primovaccination et rappel, dans la néphrite interstitielle mais la preuve causale définitive fait défaut. En dehors des réactions d'hypersensibilité de type II, les autres formes d'hypersensibilité (type III et IV) sont rarement documentées chez le chat en association avec la vaccination. Les réactions de type III sont caractérisées par des complexes antigène-anticorps qui induisent une réponse inflammatoire aiguë après dépôt dans les lits capillaires de certains tissus. Il a été suggéré que la polyarthrite après infection par le FCV et parfois vaccination représente une réaction de type III. Cependant, la co-infection avec le virus sauvage ou rarement le virus vaccinal (voir ci-dessus) sont les principales causes de ce syndrome caractérisé par une boiterie et une pyrexie (Bennett et al., 1989 ; Dawson et al., 1994). Il a été suggéré que la polyarthrite après infection par le FCV et parfois vaccination représente une réaction de type III. Cependant, la co-infection avec le virus sauvage ou rarement le virus vaccinal (voir ci-dessus) sont les principales causes de ce syndrome caractérisé par une boiterie et une pyrexie (Bennett et al., 1989 ; Dawson et al., 1994). Il a été suggéré que la polyarthrite après infection par le FCV et parfois vaccination représente une réaction de type III. Cependant, la co-infection avec le virus sauvage ou rarement le virus vaccinal (voir ci-dessus) sont les principales causes de ce syndrome caractérisé par une boiterie et une pyrexie (Bennett et al., 1989 ; Dawson et al., 1994).

Immunosuppression

Les études sur l'immunosuppression induite par le vaccin ont été réalisées principalement chez le chien. Une dépression de l'immunité cellulaire et innée a été démontrée chez des chiens deux semaines après la vaccination (Strasser et al., 2003). Cependant, ce n'est pas une observation générale dans d'autres études. Certains ont suggéré que l'immunosuppression induite par le vaccin peut également se produire chez les chats, mais cela est probablement rare (Day, 2006). Une épidémie de salmonellose chez le chat a été observée suite à l'utilisation d'un vaccin vivant modifié à haut titre contre le virus de la panleucopénie : bien que non prouvée, une légère immunosuppression induite par la vaccination pourrait avoir facilité le développement d'une salmonellose mortelle chez des chatons porteurs de l'agent pathogène opportuniste (Foley et al. , 1999).

Manque d'efficacité

Dans certaines circonstances, le manque d'efficacité est également considéré comme un effet indésirable. La majorité d'entre eux sont susceptibles de refléter un stockage et une administration inappropriés du vaccin (mauvais « élevage de vaccins » ; Day et al., 2016), ou l'utilisation de vaccins chez des animaux incapables de répondre, tels que ceux présentant des niveaux élevés de MDA ou d'immunosuppression. . L'efficacité des lots de vaccins est strictement contrôlée par le fabricant et les autorités de délivrance des licences.

Remarques finales

Des informations limitées sur le type et la prévalence des EAAV chez les chats sont disponibles, à l'exception de l'induction du FISS. Les prévalences rapportées sont faibles, la léthargie avec ou sans fièvre étant l'événement indésirable le plus souvent diagnostiqué (Gaskell et al., 2002 ; Moore et al., 2007). Certains facteurs de risque ont été identifiés (Moore et al., 2007) ; le risque s'est avéré plus élevé pour les chats castrés que pour les chats entiers, les femelles que pour les chats entiers .chats mâles de même statut neutre et pour les chats jusqu'à l'âge d'un an. Le facteur associé à la plus grande augmentation du risque était le nombre d'antigènes vaccinaux administrés simultanément. Par conséquent, il est recommandé de limiter le nombre d'antigènes vaccinaux inoculés simultanément à un chat par visite vétérinaire afin de minimiser davantage le risque déjà faible d'un événement indésirable. L'ABCD recommande aux vétérinaires de réaliser une analyse bénéfice/risque pour chaque vaccin afin d'éviter une vaccination inutile des chats, et de signaler tout événement indésirable au fabricant et/ou à son autorité compétente.